Tirzepatide en de combinatie van GIP en GLP-1
Tirzepatide (LY3298176) is een peptide van 39 aminozuren dat twee incretinereceptoren tegelijk activeert. De ruggengraat is gebaseerd op de sequentie van GIP, met aanpassingen die ook de GLP-1-receptor aanspreken.
- Codenaam
- LY3298176
- Lengte
- 39 aminozuren
- Doelwitten
- GIP- en GLP-1-receptor
- Ontwikkelaar
- Eli Lilly
- Status
- werkzame stof in geregistreerde geneesmiddelen
Wat is tirzepatide?
Net als semaglutide draagt tirzepatide een C20-vetdizuur dat aan albumine bindt, zodat de stof lang circuleert. Het opvallende is de receptorbalans: in celstudies is tirzepatide aan de GIP-receptor ongeveer even potent als natuurlijk GIP, terwijl het aan de GLP-1-receptor zwakker werkt dan natuurlijk GLP-1. Onderzoekers spreken daarom van een onevenwichtige duale agonist.
Signalering aan de receptor
Een studie in JCI Insight (2020) liet zien dat tirzepatide aan de GLP-1-receptor vooral de cAMP-route activeert en minder β-arrestine rekruteert. Dat verschijnsel heet biased agonism en is een actief onderwerp in de receptorfarmacologie, omdat het kan verklaren waarom twee stoffen op dezelfde receptor toch anders uitpakken.
Klinische programma's
Tirzepatide is onderzocht in de SURPASS-reeks bij diabetes type 2 en in de SURMOUNT-reeks bij obesitas. Op basis daarvan is het als geneesmiddel geregistreerd, alleen op recept. Het onderzoekspeptide dat laboratoria aanschaffen valt daar niet onder en is niet voor menselijk gebruik.
Onderzoeksgebruik. Tirzepatide wordt op deze pagina beschreven als laboratoriumstof. Het is niet bedoeld voor menselijke consumptie, en deze site geeft geen doserings- of gebruiksadvies.
Tirzepatide kopen voor onderzoek
Bij de keuze van een leverancier tellen zuiverheid en peptidegehalte. Peptides EU toont die bij tirzepatide kopen; bij PeptidesX10 vind je tirzepatide ook.
Bronnen
- Coskun T. et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism, 2018.
- Willard F.S. et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight, 2020.
- Jastreboff A.M. et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine, 2022.