Retatrutide, de drievoudige receptoragonist
Retatrutide (codenaam LY3437943) is een synthetisch peptide dat in één molecule drie hormoonreceptoren aanspreekt: die van GIP, GLP-1 en glucagon. Het middel is in ontwikkeling en heeft nergens ter wereld een handelsvergunning.
- Codenaam
- LY3437943
- Doelwitten
- GIP-, GLP-1- en glucagonreceptor
- Type
- gelipideerd synthetisch peptide
- Ontwikkelaar
- Eli Lilly
- Status
- klinisch fase 3, niet toegelaten
Wat is retatrutide?
Waar oudere incretinepeptiden één of twee receptoren activeren, is retatrutide ontworpen als triple agonist. De peptideketen is chemisch aangepast zodat hij lang in de bloedbaan blijft: een vetzuurstaart laat de molecule aan albumine binden, waardoor afbraak en uitscheiding vertragen. Daardoor konden onderzoekers met een wekelijks toedieningsschema werken.
De eerste farmacologische karakterisering verscheen in 2022 in Cell Metabolism. Daarin beschreven de ontwikkelaars de receptorprofielen in celsystemen en de eerste gegevens uit dier- en vroege mensstudies.
Waarom drie receptoren?
Elk van de drie hormonen heeft een eigen rol in de stofwisseling. GLP-1 en GIP zijn zogeheten incretinen die na een maaltijd vrijkomen; glucagon is een pancreashormoon dat onder meer het energieverbruik en de lever beïnvloedt. Het onderzoeksidee achter retatrutide is dat de combinatie van die drie signalen andere effecten geeft dan elk signaal afzonderlijk. Of en hoe dat uitpakt, is precies wat de lopende studies moeten uitwijzen.
Stand van het onderzoek
De resultaten van een fase 2-studie zijn in 2023 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. Daarna startte het fase 3-programma TRIUMPH met meerdere grote studies. Zolang die niet zijn afgerond en beoordeeld door toezichthouders zoals het EMA, blijft retatrutide een experimentele stof. De Nederlandse Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd wijst er nadrukkelijk op dat de veiligheid op lange termijn nog onbekend is.
Onderzoeksgebruik. Retatrutide wordt op deze pagina beschreven als laboratoriumstof. Het is niet bedoeld voor menselijke consumptie, en deze site geeft geen doserings- of gebruiksadvies.
Retatrutide kopen voor onderzoek
Voor in-vitro- en laboratoriumwerk wordt retatrutide als lyofilisaat aangeboden. Let op de HPLC-zuiverheid en een bevestiging van de molmassa met massaspectrometrie. Bij Peptides EU vind je de specificaties op de pagina retatrutide voor in-vitro-werk; ook PeptidesX10 heeft retatrutide in het assortiment.
Bronnen
- Coskun T. et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 2022.
- Jastreboff A.M. et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. New England Journal of Medicine, 2023.
- Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd. Bevel voor online webshop (nieuwsbericht), augustus 2026.